Традиционно ангедония определялась как утрата интереса или удовольствия от всех или почти всех видов деятельности, однако исследования показали, что это более сложный и многокомпонентный симптом, тесно связанный с нарушением процесса вознаграждения. Ангедония встречается у 40-93% людей с депрессией и ассоциируется с более тяжелым и рецидивирующим течением заболевания, большей выраженностью симптоматики, более высоким суицидальным риском, а также худшим ответом на терапию антидепрессантами и более выраженными нарушениями психосоциального и когнитивного функционирования.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что антидепрессанты первой линии, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), недостаточно эффективно воздействуют на нарушения мотивации и дефициты процесса вознаграждения. Более того, снижение выраженности положительных эмоций, например эмоциональное притупление, которое может возникать как побочный эффект терапии СИОЗС, способно фактически усиливать выраженность ангедонии.

Три ключевые аспекта ангедонии:

• реакция на вознаграждение (включая ожидание вознаграждения – антиципаторная ангедония),
• переживание вознаграждения (консумационная ангедония),
• оценка вознаграждения (влияющая на различные аспекты мотивации, а также на обучение, связанное с вознаграждением).

Хотя нейробиологические механизмы ангедонии до конца не уточнены, прилежащее ядро, вентральная тегментальная область и связанные с ними мезолимбические дофаминергические пути являются ключевыми структурами мозга, ассоциированными с вознаграждением и удовольствием. Нарушение на любом участке цепи процессинга вознаграждения потенциально может приводить к клинической манифестации ангедонии.

Дофаминовые D3-рецепторы отличаются особенно высокой плотностью в ключевых зонах мозга, связанных с вознаграждением, например в прилежащем ядре, а также в областях происхождения дофаминергических волокон (вентральная тегментальная область и черная субстанция) и играют ведущую роль в обеспечении антиципаторного удовольствия, тогда как серотонинергическая и опиоидная системы, как предполагается, вовлечены в формирование консумационного удовольствия.

Пациенты с ангедонией характеризуются значительно более высоким уровнем социальной изоляции по сравнению с пациентами без данного симптома, при этом даже после достижения симптоматического улучшения у значительной части из них сохраняются выраженные нарушения функционирования. 

В этом контексте особый интерес представляет эффективность карипразина, продемонстрированная в крупном клиническом исследовании у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики – именно в том домене, где ангедония рассматривается как один из ключевых психопатологических конструктов. Несмотря на то что ангедония и когнитивные нарушения при депрессии являются различимыми феноменами, пациенты с выраженной ангедонией значительно чаще сообщают о субъективных когнитивных дефицитах, что указывает на тесную взаимосвязь между этими доменами.