Обсессивно-компульсивное расстройство является распространенным и нередко инвалидизирующим психическим расстройством. Оно определяется наличием повторяющихся навязчивых мыслей, образов или импульсов (обсессий) и повторяющихся форм поведения или ментальных действий (компульсий), направленных на снижение тревоги либо предотвращение предполагаемых неблагоприятных последствий.

Расстройство встречается примерно у 2–3% населения, как правило, манифестирует в подростковом или молодом взрослом возрасте и характеризуется выраженными нарушениями социального и профессионального функционирования, а также снижением качества жизни.

Терапией первой линии обычно считаются антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина в высоких дозах и когнитивно-поведенческая терапия с экспозицией и предотвращением реакции. Ответ на лечение традиционно определяется как снижение суммарного балла по шкале Йеля–Брауна для оценки обсессивно-компульсивной симптоматики (Y-BOCS) не менее чем на 25%.

Резистентное обсессивно-компульсивное расстройство в клинической конвенции трактуется как отсутствие клинически значимого эффекта после как минимум 12 недель адекватной терапии ингибиторами обратного захвата серотонина. По оценкам, 40–60% пациентов лишь частично или вовсе не отвечают на лечение даже при высоких дозировках и достаточной продолжительности терапии. Эта клиническая реальность поддерживает интерес к стратегиям фармакологической аугментации, нацеленным на повышение вероятности ответа и клинически значимого улучшения.

Аугментация антипсихотическими препаратами обладает убедительной доказательной базой, однако применение ряда представителей более ранних поколений часто ограничивается нежелательными явлениями, включая метаболические нарушения и экстрапирамидные симптомы.

Настоящий обзор G. Rosso и соавт. обобщает данные об эффективности и переносимости антипсихотиков третьего поколения, применяемых в качестве аугментации при резистентном к терапии ингибиторами обратного захвата серотонина обсессивно-компульсивном расстройстве.

Третье поколение антипсихотиков как класс отличается функциональной селективностью и частичным агонизмом в отношении дофаминовых рецепторов. В отличие от подхода, основанного на преимущественном антагонизме D2-рецепторов, частичный агонизм D2/D3 может обеспечивать более тонкую модуляцию дофаминергической нейротрансмиссии и снижать вероятность избыточной дофаминергической блокады в стриарных цепях.

Это имеет значение в клиническом измерении переносимости, поскольку связано с меньшей выраженностью ряда дофаминергических нежелательных явлений, включая гиперпролактинемию и часть экстрапирамидных симптомов. Одновременно серотонинергические эффекты (в зависимости от препарата) могут дополнительно влиять на тревожный компонент и аффективную стабилизацию, что важно при обсессивно-компульсивной симптоматике и частой коморбидности с депрессивными и тревожными состояниями.

В обзоре G. Rosso и соавт. подчеркивается, что доказательная база по антипсихотикам третьего поколения при обсессивно-компульсивном расстройстве остается неоднородной. При интерпретации этих результатов принципиально важно учитывать дизайн исследования и ограничения уровня доказательности, поскольку наблюдательные данные не позволяют в полной мере отделить эффект препарата от влияния сопутствующих факторов, включая особенности отбора пациентов, сопутствующую терапию и естественные колебания симптомов. Вместе с тем сам факт появления клинических серий формирует основу для дальнейших контролируемых исследований, особенно в подгруппах с выраженным мотивационно-аффективным компонентом и сниженной поведенческой гибкостью.

Переносимость является ключевым измерением при выборе стратегии аугментации у пациентов, которым нередко требуется длительное лечение. Для антипсихотиков третьего поколения в целом характерен более низкий риск метаболических нежелательных явлений по сравнению со многими представителями второго поколения, а также меньшая выраженность гиперпролактинемии.

Вместе с тем клинически значимыми ограничителями могут выступать акатизия, чувство внутреннего напряжения и беспокойства. Эти эффекты требуют активного мониторинга, поскольку они способны ухудшать приверженность терапии и, парадоксальным образом, усиливать субъективный дистресс у пациентов с обсессивно-компульсивной симптоматикой.

Совокупность данных, представленных в обзоре, поддерживает представление о том, что антипсихотики третьего поколения могут рассматриваться как перспективный вариант аугментации при резистентном обсессивно-компульсивном расстройстве и заслуживают дальнейшего изучения в контролируемых исследованиях с четкими критериями отбора и оценкой клинически значимых исходов.

Rosso G, Peracchia S, Rizzo Pesci N, Di Salvo G, Maina G. Third-Generation Antipsychotics as Augmentation in Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder: A Narrative Review of Efficacy and Tolerability. Biomedicines. 2026 Jan 14;14(1):179. https://doi.org/10.3390/biomedicines14010179. PMID: 41595713; PMCID: PMC12838634.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41595713/