Под обострением шизофрении понимается клинически значимое усиление психопатологической симптоматики, включающее позитивные симптомы (галлюцинации, бред, расстройства мышления), негативные симптомы (снижение экспрессии эмоций, редукция мотивации к целенаправленной деятельности), а также ухудшение когнитивного и социального функционирования. Такие эпизоды определяют основную долю экстренных госпитализаций и краткосрочного снижения функционального статуса у пациентов с шизофренией и требуют быстрого и предсказуемого контроля симптомов.

Хотя точная оценка распространенности затруднена из-за методологической и диагностической вариабельности, шизофрения и родственные психотические расстройства, по данным эпидемиологических обзоров, затрагивают примерно 0,33–0,75% населения в мире. При относительно низкой распространенности шизофрения входит в число ведущих причин инвалидизации, ассоциирована с высокой соматической и психической коморбидностью и повышенной преждевременной смертностью. Этиотропного лечения в настоящее время не существует, а антипсихотики остаются основой купирования острых состояний и профилактики рецидивов.

Антипсихотические препараты используются в клинической практике с начала 1950-х годов и радикально изменили прогноз для пациентов с психотическими расстройствами [1]. Исторически антипсихотики первого поколения, как антагонисты D2-рецепторов, обеспечивали антипсихотический эффект ценой дозозависимых экстрапирамидных нарушений и широкого спектра рецепторных взаимодействий. Антипсихотики второго поколения, сочетающие дофаминергические и серотонинергические механизмы, позволили уменьшить выраженность ряда экстрапирамидных симптомов, однако клиническая значимость этих преимуществ нередко нивелируется метаболическими нежелательными явлениями, нарушением углеводного обмена и гиперпролактинемией у части пациентов.

Карипразин является атипичным антипсихотиком с частичным агонизмом в отношении D2- и D3-рецепторов и относительно высоким сродством к D3-рецепторам. С клинической точки зрения это отличает его от препаратов, чья фармакодинамика определяется преимущественно D2-антагонизмом и 5-HT2A-блокадой. Метаболизм карипразина осуществляется с участием CYP3A4 и CYP2D6. Клинически значимые активные метаболиты дезметил-карипразин и дидезметил-карипразин обладают сходной фармакологической активностью; при этом дидезметил-карипразин характеризуется длительным периодом полувыведения (порядка 1–3 недель), что потенциально может способствовать устойчивости экспозиции при длительном применении.

Наряду с тем что антипсихотики остаются краеугольным камнем лечения обострений шизофрении, в последние годы опубликован ряд рандомизированных контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность современных фармакологических стратегий по ключевому симптоматическому исходу, общей сумме шкалы позитивных и негативных синдромов PANSS. Однако прямые сравнительные исследования между препаратами остаются ограниченными, что создает неопределенность в выборе терапии при обострениях и повышает значение сетевых метаанализов, позволяющих интегрировать прямые и косвенные сравнения.

Доказательная база: сетевой метаанализ при остром обострении шизофрении и данные по карипразину

Сетевой метаанализ A. Abusalameh и соавт. включил 12 рандомизированных контролируемых исследований с общей численностью 4584 пациента, в которых изучались препараты, сопоставляемые с плацебо [1]. Длительность исследований составляла 4–6 недель, то есть оценивался преимущественно краткосрочный эффект в фазе острой декомпенсации. Средний возраст участников был около 41 года, а среднее исходное значение общей суммы Шкалы позитивных и негативных симптомов (PANSS) составляло 94,6 балла, что соответствует клинически выраженной симптоматике.

В модели случайных эффектов карипразин показал статистически значимое снижение общей суммы PANSS по сравнению с плацебо. Полученный эффект сопоставим по направлению и масштабу с другими изучавшимися в сети вмешательствами. При этом различия между активными препаратами в рамках косвенных сравнений выглядели умеренными и не всегда однозначно транслируемыми в клинически значимое преимущество для конкретного пациента. Важный вывод для практики: карипразин демонстрирует воспроизводимый плацебо-корригированный эффект по ключевому исходу острой фазы, подтверждая свою клиническую применимость в контексте купирования обострения.

В отношении прекращения лечения вследствие нежелательных явлений карипразин был ассоциирован с незначимым снижением риска по сравнению с плацебо, что указывает на отсутствие убедительных сигналов ухудшения переносимости. Это наблюдение важно, поскольку ранняя отмена терапии в острой фазе является одним из ключевых факторов неэффективности купирования симптомов.

Отдельного внимания заслуживает анализ серьезных нежелательных явлений. В сетевом метаанализе карипразин оказался единственным из включенных препаратов, для которого было показано статистически значимое снижение риска серьезных нежелательных явлений по сравнению с плацебо. С клинической точки зрения это не означает абсолютной «безопасности» и требует осторожной интерпретации, однако выделяет карипразин как потенциально благоприятный вариант по этому исходу в краткосрочной перспективе.

При этом профиль нежелательных явлений у карипразина имеет предсказуемые особенности. Сетевой метаанализ показал статистически значимое увеличение риска акатизии по сравнению с плацебо. Эта находка согласуется с данными метаанализа, охватывающего более широкий спектр показаний в острой фазе психических расстройств [2]. Таким образом, при выборе карипразина в острой фазе требуется активный мониторинг симптомов акатизии и внутреннего напряжения, особенно в первые недели терапии, поскольку эти явления способны снижать приверженность лечению.

Полученные результаты поддерживают представление о том, что карипразин является эффективным вариантом для краткосрочного купирования симптомов обострения шизофрении, демонстрируя статистически значимое улучшение по PANSS при приемлемой переносимости. Одновременно профиль безопасности включает клинически значимый риск акатизии, требующий проактивного ведения. 

С практической точки зрения, выбор антипсихотической терапии при обострении шизофрении должен основываться на балансе ожидаемой эффективности и индивидуального риска нежелательных явлений, с учетом предшествующего ответа на терапию, соматической коморбидности, уязвимости к метаболическим нарушениям и вероятности экстрапирамидных симптомов. В отношении карипразина совокупность данных указывает на клиническую состоятельность его применения в острой фазе при одновременной необходимости мониторинга акатизии и симптомов возбуждения/внутреннего напряжения.

1. Abusalameh A, Andonie CR, Ladadweh M, Hodrob T, Ismail I, Ayesh H. Efficacy and Safety of Cariprazine, Asenapine, Xanomeline–Trospium, and Lumateperone for Acute Exacerbations of Schizophrenia in Adults: A Network Meta-Analysis. Schizophr Bull Open. 2025;6(1):sgaf024. doi:10.1093/schizbullopen/sgaf024
2. Cooper H, Mishriky R, Reyad AAA. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Management of Psychiatric Disorders: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Psychiatr Danub. 2020;32(1):36–45. doi:10.24869/psyd.2020.36