Аугментация карипразином при симптомах тревоги у пациентов с депрессией
Содержание статьи:
Может быть интересно:
Е. С. Щепкин, клинический ординатор НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева
Е. Д. Касьянов, врач-психиатр, научный сотрудник отделения трансляционной психиатрии НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева, создатель научно-популярного портала «Психиатрия & Нейронауки»
Особенности и риски тревожных депрессий
У многих пациентов с депрессией наблюдаются клинически значимые выраженные тревожные симптомы. В крупном исследовании Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STARD) у 46% пациентов с депрессией были выявлены значимые уровни тревоги — так называемая «тревожная депрессия», определявшаяся по фактору тревоги/соматизации шкалы депрессии Гамильтона со значением ≥7.
Последующий анализ пациентов из выборки STARD показал, что лица с тревожной депрессией значительно реже достигали ответа или ремиссии на фоне монотерапии антидепрессантами по сравнению с пациентами с нетревожной депрессией. Кроме того, пациенты с тревожной депрессией требовали существенно более длительного времени для достижения ответа и ремиссии, что указывает на более сложное лечение этого состояния по сравнению с депрессией без коморбидной тревоги.
Тревожная депрессия ассоциирована с повышенным риском рецидива, повышенным риском суицидального поведения, большей выраженностью депрессии, тяжелым нарушением социальных ролей и функциональным снижением относительно пациентов с депрессией без тревоги.
Даже среди пациентов с депрессией, достигающих ответа на терапию, остаточные симптомы тревоги предсказывают более быстрое повторное развитие депрессивного эпизода, что подчеркивает негативное влияние тревоги на исходы депрессии.
Карипразин представляет собой частичный агонист дофаминовых D3/D2 рецепторов с предпочтительным сродством к D3-рецепторам, а также частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT1A. Препарат одобрен Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) в качестве адъювантной терапии к антидепрессантам у взрослых пациентов с депрессией и недостаточным ответом на монотерапию антидепрессантами.
Высокая распространенность тревожных симптомов у пациентов с депрессией и связанные с этим терапевтические трудности требуют разработки схем лечения, позволяющих одновременно воздействовать на депрессивную и тревожную симптоматику.
Эффективность дополнительного назначения карипразина в снижении выраженности депрессивной симптоматики у пациентов с недостаточным ответом на адъювантную терапию была показана M. Fava et al. в 8-недельном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с дозировками 1–2 мг/сут и 2–4,5 мг/сут.
Анксиолитические и антидепрессивные эффекты карипразина у пациентов с тревожной и нетревожной депрессией
У пациентов с депрессивным расстройством, продемонстрировавших недостаточный ответ на антидепрессивную терапию и имеющих выраженные тревожные симптомы на исходном уровне — как по фактору тревоги/соматизации шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D), так и по суммарному баллу шкалы тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A), карипразин в дозе 1,5 мг/сут. в дополнение к основной антидепрессивной терапии обеспечивал статистически значимое улучшение депрессивной симптоматики по сравнению с плацебо. При этом наиболее выраженный анксиолитический эффект отмечался именно у пациентов с сильно выраженной тревогой.
Полученные данные согласуются с доклиническими результатами, в которых были показаны анксиолитические свойства карипразина. В исследованиях на животных моделях препарат демонстрировал антидепрессивное и анксиолитическое действие, которое, по-видимому, частично связано с его предпочтительным сродством к дофаминовым D3 рецепторам. Имеющиеся данные предполагают участие D3 рецепторов в регуляции тревожных симптомов. С учетом во много раз большей аффинности препарата именно к D3 рецепторам, карипразин может способствовать уменьшению тревоги.
Недавний пост-хок анализ объединенных данных двух исследований карипразина при депрессии при биполярном расстройстве I типа показал, что доза 1,5 мг/сут. обеспечивала статистически значимо большее снижение суммарного балла по шкале тревоги по сравнению с плацебо.
Несмотря на различия между биполярной и униполярной депрессией, снижение тревожной симптоматики под влиянием карипразина в обеих выборках демонстрирует сходные тенденции. Совокупность данных настоящего анализа и предыдущих работ указывает на то, что карипразин может уменьшать как депрессивные, так и тревожные проявления независимо от того, наблюдается депрессивный эпизод при биполярной или униполярной депрессии.
Адъювантная терапия карипразином при недостаточном ответе на антидепрессанты: уменьшение депрессивных и тревожных симптомов
Некоторые антидепрессанты также обладают потенциалом уменьшения тревоги, однако тревога относится к числу наиболее частых остаточных симптомов после терапии антидепрессантами, что может осложнять лечение, ухудшать психосоциальное функционирование и затруднять достижение ремиссии.
Кроме того, значительная доля пациентов с депрессией не достигает адекватного ответа или ремиссии на фоне монотерапии антидепрессантами. В таком случае дополнительное назначение карипразина может снизить общую выраженность как депрессивных, так и тревожных симптомов независимо от выраженности исходной тревоги.
Исследования дополнительного применения других атипичных антипсихотических препаратов также демонстрировали значимый эффект в снижении тревожной симптоматики у пациентов как с низким, так и с высоким уровнем тревоги на исходном уровне, что поддерживает целесообразность использования дополнительного атипичного антипсихотика в лечении депрессии вне зависимости от степени выраженности тревоги.
Адъювантное применение карипразина при тревожной депрессии: снижение тревоги без усиления седации
Обнаруженное в исследовании значимое снижение тревожных симптомов на фоне дополнительного применения карипразина может иметь важные клинические последствия. Распространено представление, что для контроля тревоги необходимо назначение седативного средства, например седативного атипичного антипсихотика или бензодиазепина. Однако применение более седативных антипсихотиков может приводить к выраженной дневной сонливости, а бензодиазепины ассоциируются с риском зависимости, когнитивным снижением и усилением ангедонии.
Дневная сонливость может негативно влиять на физическое и когнитивное функционирование, что в ряде случаев приводит к снижению приверженности терапии и ухудшению качества жизни. Пациенты, не достигшие нормального уровня функционирования в ремиссии, имеют существенно более высокий риск рецидива, что подчеркивает важность минимизации функциональных нарушений.
Хотя седация является частым побочным эффектом многих антипсихотиков, карипразин относится к препаратам с низким риском дневной сонливости и демонстрирует относительно низкую частоту седативных эффектов в клинических исследованиях при депрессии.
В целом, дополнительное назначение карипразина оказывается более эффективным, чем монотерапия антидепрессантами, в снижении общей выраженности депрессивных и тревожных симптомов у пациентов с депрессией вне зависимости от исходного уровня тревоги.
Представленные данные носят исследовательский характер, и необходимо дальнейшее изучение потенциальных преимуществ дополнительного применения карипразина в отношении тревожной симптоматики у пациентов с депрессией.
Источник
Fava, M., Masand, P. S., Maletic, V., Chen, C., Adams, J. L., & Kerolous, M. (2025). Efficacy of Adjunctive Cariprazine on Anxiety Symptoms in Patients With Major Depressive Disorder: Post Hoc Analysis of a Randomized Placebo-Controlled Trial. The Journal of clinical psychiatry, 86(2), 24m15506. https://doi.org/10.4088/JCP.24m15506
